药品是直接用于预防、诊断、治疗疾病，恢复、调整机体功能的特殊制品，其质量优劣直接关系到人体的健康与生命的安危。药品不仅要有确切的疗效，而且还必须使用安全方便、质量稳定可靠。药品一旦受到微生物的污染，在一定适宜的条件下微生物就会大量生长繁殖，从而导致药品变质、腐败、疗效降低或失效，甚至可能产生对人体有害的物质，因此，严格的药品卫生标准是判断药品质量优劣的重要指标，而采取有效的制药卫生措施则是确保药品优质的重要因素。

随着社会的进步与发展，人们更加重视药品的卫生标准，制药工业的现代化也对制药卫生提出了更高的要求，强化制药卫生意识，在药品生产过程中的每一个环节都十分注意制药卫生的问题，就显得尤为重要。不同的药物，不同的剂型，不同的给药途径，其相应的卫生标准也有差异，如直接注入机体或用于创口、眼部或外科手术的注射剂、眼用溶液剂、止血剂等药品，不得含有任何活的微生物；口服给药的合剂、糖浆剂、颗粒剂、片剂、丸剂和皮肤给药的软膏剂、糊剂、擦剂、洗剂等药品，虽然不一定要求完全无微生物，但不得含有致病的微生物，对含微生物的数量也有一定的限度要求。由此可见，在药品生产过程中，必须根据药物和剂型的种类、卫生标准的具体要求，有针对性地采取制药卫生措施，以确保药品质量。

制药卫生是药品生产过程中所采取的各种防止微生物污染的措施。中药制剂多由药材提取分离制成，甚至有的制剂中还含有药材原粉，成品中容易出现微生物污染、滋生、繁殖。研究如何更好地防止生产过程中微生物的污染，如何更有效地抑制微生物在成品中的生长、繁殖、杀灭或除去药品中的微生物，对于提高中药制剂质量，保证药品疗效有着重要意义。

制药卫生是药品生产管理的一项重要内容，涉及药品生产的全过程。在药品生产的各个环节，强化制药卫生的管理，落实各项制药卫生的措施，是确保药品质量的重要手段，也是实施《药品生产质量管理规范》的具体要求。

引起药剂质量发生变化的原因主要有药物自身理化性质不稳定及药物的微生物污染两个重要的原因，而药物制剂被污染后会引起一系列的问题（如澄明度、热原等），严重的影响产品质量的。见表2-1。

为了确保药品临床应用的安全有效，国家卫生部于1978年颁布了《药品卫生标准》，其后根据我国的国情与药品生产的实际水平，于1986年和1989年又作了相应的修改和补充说明。《药品卫生标准》及其补充说明对各类药品卫生标准的限度作了具体的规定。《中国药典》2015年版附录1100生物检查法对各类非无菌药品的微生物限度标准有明确规定。原料药、药物制剂微生物限度要求见表2-2～表2-5。

药品生产过程中微生物污染的原因极其复杂，为预防微生物的污染，确保中药制剂符合《药品卫生标准》的要求，必须针对微生物污染的原因，采取积极的防菌、灭菌措施。一般来说，中药制剂的微生物污染主要来源于原辅料、包装材料、生产过程和贮藏过程。

中药制剂的原料主要是植物的根、根茎、叶、花、果实和动物组织或其脏器等。中药材不仅本身带有大量的微生物、虫卵及杂质，而且在采集、贮藏、运输过程中还会受到各种污染，如制备含有生药原粉的制剂，肯定会带来中药制剂微生物污染的问题，应当对中药材进行洁净处理，以避免或减少微生物的污染。

原中药的洁净处理，应根据中药不同的性质，分别采取适当的方法。一般耐热而质地坚硬的中药，可采用水洗、流通蒸汽灭菌、干燥的综合处理方法；对含热敏性成分的中药，可采用酒精喷洒或熏蒸，也可采用环氧乙烷气体灭菌或γ射线辐射灭菌的方法处理，这些方法不影响中药的外观和有效成分含量，杀灭微生物的效果良好。当然，原中药在生长、采收、加工、炮制、运输和贮藏各个环节均应有适当的卫生措施，使其保持较好的洁净状态。

中药制剂制备过程中常会使用各种辅料。如用作洗涤和溶剂的水，有饮用水、去离子水、蒸馏水、注射用水，都应有相应的质量标准。饮用水应符合卫生部生活饮用水标准，去离子水、蒸馏水、注射用水应符合《中国药典》标准，其他来源的天然水因含有各种微生物或杂质，不经处理不能作为药剂用水使用。又如蜂蜜、蔗糖、淀粉、糊精等辅料，也可能含有一定数量的微生物，使用前应严格按标准进行选择并作适当处理，以防止微生物带入制剂。

中药制剂的包装材料，种类众多，材料的性质各异，包括容器、盖子、塞子以及容器内的填充物，分别由金属、橡胶、塑料、玻璃、棉花及纸质材料构成，它们一般与药品直接接触，如果包装材料本身的质量不佳或者保管不当，均有污染微生物的可能，也会造成中药制剂的污染，因此，应采用适当的方法清洗、洁净，并作相应的灭菌处理。

中药制剂在生产过程中，可能因环境空气、设备用具以及操作人员的原因，而产生药品被微生物污染的问题。控制生产过程的污染应从以下几个方面考虑，并采取相应的预防措施。

空气中的微生物来自土壤、人和动物的体表及其排泄物，不洁的环境使空气中含有大量的微生物，从而污染药物原辅料、制药用具和设备，最终导致中药制剂的污染。因此，药品生产车间的环境卫生和空气净化必须引起重视，生产区周围应无露土地面和污染源，对不同制剂的生产厂房应根据《药品生产质量管理规范》所规定的要求，达到相应的洁净级别，尘埃粒数和菌落数应控制在限度范围内。

制药设备与用具，如粉碎机、搅拌机、制粒机、压片机、填装机以及盛装容器等，一般直接同药物接触，其表面带有的微生物，会直接污染药品。因此，制药设备和用具，必须采用适当的方法，及时进行洁净与灭菌处理。制药设备和用具使用后，也应尽快清洗干净，保持洁净和干燥状态。必要时，临用前还应消毒灭菌。

药品生产过程中，操作人员是最主要的微生物污染源。人体的外表皮肤、毛发及鞋、帽和衣物都带有一些微生物，有时还带有一些致病菌，这均可能给药品生产造成污染。为防止污染，操作人员必须注意个人卫生，严格执行卫生管理制度，穿戴专用的工作衣物，并定时换洗。同时应按《药品生产质量管理规范》的要求，定期对药品生产的操作人员进行健康检查，进行相关的职业道德、个人卫生管理的教育。

药品贮藏过程中，除了在搬运和贮藏时应注意防止由于包装材料的破损而引起微生物再次污染外，主要是控制微生物在制剂中的生长繁殖。因为，除灭菌和无菌制剂外，各种口服制剂或外用制剂往往带有一定数量的微生物，外界的温度、湿度等条件适宜时，微生物就容易生长和繁殖。为保证中药制剂在贮藏过程中不变质，应重视各项防腐措施的落实，并注意将药品贮藏于阴凉、干燥处。