六 中国的疫苗发展

（一）初始发展阶段（1919—1948年）

中国疫苗发展始于20世纪初。北洋政府于1919年3月在北京天坛西南隅神乐署旧址成立中央防疫处（National Epidemic Prevention Bureau），这是一个防疫和生物制品制造相结合的机构，为中国疫苗生产机构雏形；经过几地迁移后，中央防疫处1946年总部迁入天坛，更名为中央防疫实验处（National Vaccine & Serum Institute），主要负责生物制品生产和相关传染病的研究。中国于1920年引入日本牛痘苗进行痘苗生产。1926年2月齐长庆从天花患者痂皮中分离出天花病毒，经选育后适应牛犊皮肤，作为痘苗生产毒种，并命名为“痘苗病毒天坛株”；用该株痘苗病毒制备的天花疫苗免疫效果及安全性均良好，这为中国预防和维持无天花发挥了关键作用。

（二）新中国发展阶段（1949至今）

新中国成立后，实行生物制品机构合并调整，建立直属国家卫生部6个生物制品研究机构：长春、北京、兰州、成都、武汉及上海生物制品研究所，并成立卫生部生物制品检定所。改革开放后，中国生物制品生产使用不仅在数量上迅速增长，质量上也获得长足进步。目前，全国有40多家疫苗生产企业，可以生产包括非免疫规划疫苗在内的60多种疫苗，可预防30多种疾病。中国除有能力提供国内需要的疫苗外，有些疫苗如乙脑疫苗等还出口国外，一些疫苗的研制如幽门螺杆菌疫苗、戊型肝炎疫苗、Sabin IPV灭活疫苗和肠道病毒71型疫苗为全球首创。

1.乙型脑炎疫苗

1950年中国采用P3株研制出乙脑灭活疫苗，1951年开始研制鸡胚乙脑灭活疫苗，1954年生产鼠脑灭活疫苗，1967年研制出鼠肾细胞培养灭活疫苗。1960年起研制乙脑减毒活疫苗，其母株SA₁₄为1954年从西安一种库蚊幼虫中分离而得，1990年批准使用SA₁₄-14-2减毒株生产乙脑疫苗。SA₁₄-14-2株乙脑减毒活疫苗为我国首创，是中国第一个获得WHO预认证的疫苗，除在国内大规模应用外，近年来已出口韩国、尼泊尔、印度和泰国等多个国家，为流行地区的乙脑防控发挥了重要作用。

2.百日咳疫苗

1957年经分离并选育获得抗原性稳定的百日咳优良菌株（Cs），该菌株含有1、2、3血清型凝集原，并能在液体培养基中产生大量FHA和PT保护性抗原，之后该菌株用于无细胞百日咳疫苗规模化生产。

3.脊髓灰质炎疫苗

1959年顾方舟等4人赴苏联学习脊髓灰质炎灭活疫苗和减毒活疫苗制造技术，1960年在北京、上海等城市试用国产疫苗获得良好效果，1961年OPV开始大量生产。1973年中国建立人胚二倍体细胞2BS株和KMB株，1985年三价糖丸疫苗研制成功并在中国人群使用。中国在全球首先采用脊髓灰质炎减毒活疫苗Sabin株研制出灭活疫苗，2015年中国研制的Sabin株灭活疫苗开始在人群使用。

4.麻疹疫苗

1958年汤飞凡等报道成功分离我国第一株麻疹病毒（麻9）。1960年从上海1名2岁麻疹患儿血液中分离出麻疹病毒，经传72代后适应于鸡胚原代细胞获得沪191疫苗株，并于1965年研制出麻疹减毒活疫苗，该疫苗仅比世界第1支麻疹疫苗晚3年。20世纪60年代初将列宁格勒4株人羊膜细胞传代后，选育出麻疹减毒株长47株和京55株。沪191和长47疫苗株在我国持续使用40余年，为我国麻疹预防、控制发挥了决定性作用。

5.流脑疫苗

1966年开始研制流脑全菌体疫苗。1972年研制出A群脑膜炎球菌多糖疫苗，并于1980年在全国推广使用。2001年A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗获得批准上市，2007年A、C、Y、W135四价脑膜炎球菌多糖疫苗上市。

6.百白破疫苗

1967年开始研究吸附百白破疫苗和“浓方吸附百白破”，1973年后在全国推广使用。20世纪90年代初国内几家生物制品所均自主研发了含有百日咳毒素（PT）和丝状血凝素（FHA）组分的无细胞白百破三联疫苗（DTaP），目前已在全国广泛使用。

7.腮腺炎疫苗

1972年中国用M-E和M-561腮腺炎病毒株研制鸡胚尿囊液减毒活疫苗，1993年起S79株生产的腮腺炎疫苗用于我国人群。

8.乙肝疫苗

1975年陶其敏研制出血源性乙肝疫苗，1986年开始生产，年产量达2　000万人份，用于乙肝预防。1989年中国从美国引入重组酵母乙肝疫苗工业化生产技术，并进行技术改进，乙肝疫苗年产量从2　000万支提高到3　000万支以上，之后中国开始使用基因工程疫苗。

9.幽门螺杆菌（helicobacter pylori, Hp）疫苗

1995年起开展Hp基因工程疫苗研究，从Hp的1　600余个候选疫苗抗原中筛选出外膜蛋白UreB的免疫保护性抗原优势表位。在此基础上，筛选获得疫苗抗原（UreB）和佐剂（LTB）天然一体的重组Hp亚单位分子佐剂疫苗工程菌株。2009年，我国自主研制的口服重组Hp疫苗获批成为世界上首个Hp疫苗。

10.人用大流行流感疫苗

2007年中国人用大流行流感（H5N1型）疫苗获批上市。2009年，中国首创的甲型H1N1大流行流感疫苗在人群中应用，以预防、控制甲型H1N1流感的流行。

11.戊型肝炎疫苗

戊型肝炎病毒缺乏有效的组织培养体系，疫苗研究方向主要集中于基因工程疫苗。全球第1支戊型肝炎疫苗（p239疫苗）于2012年10月在中国上市，2019年获批在美国进行临床试验。

12.EV71灭活疫苗

目前处于研发和生产阶段的EV71疫苗包括全病毒灭活疫苗、病毒样颗粒疫苗、DNA疫苗、亚单位疫苗以及减毒活疫苗，其中全病毒灭活疫苗、VLP疫苗研发最为迅速。EV71型手足口病疫苗为中国领先研发，首支手足口病灭活疫苗于2016年在中国率先上市。

13.埃博拉疫苗

中国研制的Ad5-EBOV是一种基于人5型重组腺病毒载体构建的疫苗，可表达扎伊尔型（Makona株，2014）埃博拉病毒Gp蛋白。该疫苗为中国首创，于2017年获得批准注册。分别在中国和塞拉利昂人群进行临床观察，表明疫苗具有良好的安全性。

中国疫苗发展史见表1-2。

（傅传喜）