四 20世纪下半期疫苗发展

随着病毒可通过细胞静置培养传代，1949年起疫苗发展进入黄金时代。曼彻斯特大学的Mary Maitland等在1928年发明细胞瓶组织培养技术，波士顿儿童医院研究者们利用外植的人体细胞进行病毒培养。在体外单层细胞上能够以相对简单、安全方式培养人类病毒，使得疫苗研究得以迅猛发展。

脊髓灰质炎病毒在20世纪30年代被分离后，对于该疫苗的研究开始兴起。但早期疫苗仅进行了草率的人体试验，导致死亡及大量疫苗相关麻痹病例，这迅速引起公众对这些设计错误的人体试验的强烈反对，之后15年里，脊髓灰质炎疫苗发展处于停滞状态。

第一个用细胞培养技术研发的疫苗是Jonas Salk的甲醛灭活三价脊髓灰质炎疫苗（inactivated polio vaccine, IPV），该疫苗于1955年得到批准。1938年美国总统Franklin Roosevelt创建小儿麻痹症国家基金会（他也是一位小儿麻痹患者），这在该疫苗的研究中发挥了重大作用。Salk疫苗临床研究是迄今为止最大规模的临床试验，共有42万儿童接种Salk疫苗，20万注射安慰剂，120万未注射。1955年4月Salk临床试验阳性结果揭晓后，Salk灭活疫苗很快获得批准，数日内就有6家公司被授权生产该疫苗。

但仓促开始的疫苗生产导致了Cutter事件，受到污染的疫苗导致260例脊髓灰质炎病例，病例包括疫苗接种者及其家人或社区接触者。但由于脊髓灰质炎的广泛传播及其导致的恐惧广泛存在，使得对该疫苗的抵制并未持续下去。对活疫苗的研究也一直在进行，1960年Sabin疫苗在美国获得批准。1963年Salk灭活疫苗和Sabin活疫苗在美国同时使用。20世纪90年代后期，OPV仍然是美国和许多欧洲国家推荐使用的脊髓灰质炎疫苗；但当时这两个地区只发生极少数脊髓灰质炎病例，都是由OPV活病毒引起的疫苗相关病例。随着全球消灭脊髓灰质炎工作的推进，越来越多国家已逐渐用IPV代替OPV。