额颞叶痴呆（frontotemporal dementia，FTD）是一组以进行性精神行为异常、执行功能障碍和语言损害为主要特征的痴呆症候群，其病理特征为选择性的额叶和（或）颞叶进行性萎缩。FTD是早发型痴呆的主要原因之一，也是除阿尔茨海默病、路易体痴呆外第三种常见的神经变性导致的痴呆。FTD的病因尚未明确，其在临床、病理和遗传方面具有异质性。根据临床表现，可以将FTD分为行为变异型额颞叶痴呆、语义性痴呆和进行性非流利性失语 ^{［43，766］}。

目前FTD尚无有效的药物推荐治疗 ^［39］。临床治疗主要是针对行为、运动和认知障碍等的对症治疗。许多广泛用于治疗其他类型痴呆和神经退行性疾病的药物常被用于FTD的对症治疗，其疗效参差不齐。常用药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、非典型抗精神病药物、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂和胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）。一项临床调查显示临床中超说明书使用抗胆碱酯酶药物和美金刚在临床中很普遍 ^［767］。

多项小样本研究已证实美金刚可以改善FTD患者的精神症状，服药后额叶行为量表、神经精神症状量表评分改善，以淡漠、激越和焦虑3个亚项的改善尤为明显 ^{［768，769］}（Ⅲ级证据）。但美国一项多中心随机对照双盲研究显示，FTD患者接受美金刚药物治疗一般具有良好的药物耐受性，但是治疗未能获益，同时与安慰剂组相比，美金刚组患者认知不良事件的发生更频繁 ^［770］（Ⅲ级证据）。但由于此研究样本量较小，评价指标中未使用FTLD特异性的评估量表，研究结果尚待进一步探讨。临床中三项使用抗胆碱酯酶开放性研究和两项使用美金刚的临床开放式研究结果均未发现ChEIs和美金刚对FTD治疗有效的证据，而且发现ChEIs可能导致FTD精神症状恶化，尤其是去抑制 ^{［771-773］}。

多项开放性研究和临床证据表明5-羟色胺再摄取抑制剂（如氟伏沙明、舍曲林和帕罗西汀）可能改善FTD患者的行为症状，如可减少去抑制、冲动、重复行为和饮食障碍等，但是对FTD患者的认知障碍无明显有效证据 ^{［774，775］}。多巴胺治疗目前尚有争议，部分研究提示多巴胺替代治疗可以部分改善运动症状，但对认知障碍的治疗无明显效用 ^［776］。有关的随机对照研究已经肯定溴隐亭治疗FTD患者未见总体临床评估的有效性（Ⅲ级证据） ^［777］。小剂量的非典型抗精神病药物（如利培酮、阿立哌唑和奥氮平）可改善FTD的精神行为症状，如破坏性或攻击性行为，但会引起嗜睡、体重增加及锥体外系症状等不良反应。年龄较大的患者使用这类药物会增加继发于心脏病与感染的病死率，因此临床使用应该谨慎 ^［774］。

FTD患者的非药物治疗与药物治疗同等重要，家庭教育和舒缓、规律的睡眠作息表、社会工作者介入、运动和语言治疗等均可改善患者及家属的生活质量。同时需在药物治疗的基础上，联用行为、物理和环境改善策略等非药物疗法 ^［776］。定期进行有氧运动可增强神经连接网络、提供神经保护作用和减缓神经退行性疾病的认知功能减退。FTD患者的照料者中抑郁和应激均较常见，总体负担高，应通过必要的方式给予照料者更多的教育和支持。多学科的记忆障碍门诊是治疗FTD的最佳场所。

躯体疾病导致的痴呆所占比例很小，其中部分病因可以干预，因此积极寻找导致痴呆的病因具有重要的临床意义。其他类型痴呆还包括亨廷顿病性痴呆、克-雅病性痴呆、肝豆状核变性和皮质基底节综合征，因感染病毒、细菌后引发的痴呆，如梅毒晚期麻痹性痴呆、人类免疫缺陷病毒性痴呆等，以及正常颅压脑积水和缺乏维生素B ₁、烟酸、维生素B ₁₂、叶酸的代谢性疾病并发痴呆 ^［43］。这些类型疾病中针对原发病治疗是治疗痴呆的基础。

亨廷顿病（Huntington disease，HD）是一种以不自主运动、精神异常和进行性痴呆为主要特点的显性遗传性神经系统变性病。22项多中心随机、双盲、安慰剂对照临床研究对1254位患者随访显示无有效的改善患者认知损害的治疗药物，研究发现抗氧化剂治疗（如维生素E、艾地苯醌、拉莫三嗪等）对HD的症状改善无明显效果 ^［778］。

克雅病性痴呆是朊蛋白传递所致的中枢神经系统变性疾病，痴呆为持续进展性，病程短，预后不良。目前尚无特异性有效的治疗方法。对33项研究的系统回顾分析提示无明显有效改善克雅病性痴呆预后的药物 ^［779］。近期一项关于抗疟药物奎纳克林的治疗克雅病性痴呆研究提示无改善疾病预后的作用 ^［780］。

皮质基底节综合征（corticobasal syndrome，CBS）是一种以慢性进展性神经变性为特点的综合征，临床表现为进行性痴呆、帕金森综合征和肢体失用等特点 ^［781］。临床上CBS尚无有效治疗方法改善其认知损害，主要是对症治疗。小样本的随机双盲安慰剂对照试验发现多奈哌齐对进行性核上性麻痹的认知症状无明显改善 ^［782］。

多数HIV患者会发生痴呆，其中不到10%患者仅表现为痴呆。精神运动迟缓、注意力不集中和执行功能障碍是HIV相关痴呆临床特征。目前HIV继发的痴呆尚无特效的治疗方法。高效抗逆转录病毒疗法可以降低痴呆并发症的发病率，但不能阻止认知功能障碍的发展速度。单胺氧化酶B抑制剂是近年来用于治疗ADC相关认知功能障碍的药物之一，临床药物验证试验证实疗程达到6个月时可以改善患者认知功能损害程度。此外，抗氧化剂、5-羟色胺再摄取抑制剂、锂剂、神经生长因子和钙离子拮抗剂可能存在一定的临床效果。早期抗HIV联合治疗可能延缓其发展为严重痴呆。

正常压力性脑积水（normal-pressure hydrocephalus，NPH）典型临床三联症为步态障碍、尿失禁和痴呆。NPH是可治疗的痴呆，诊断越早，治疗成功的机会就越大，但是判断患者是否从手术中得到改善存在一定难度 ^［783］（Ⅲ级证据）。患者症状出现的时间越长，治疗的效果越差。对于诊断性检查阳性的NPH病人，应尽早进行相关治疗。采用微创的脑脊液分流手术治疗方案，可以使痴呆症状得到明显改善，可使患者恢复意识、停止胡言乱语的现象，是一种比较有效的治疗手段。外科手术同时会带来相当多长期和短期内并发症（Ⅲ级证据） ^［784］。但是比较有论证能力的是从2002年起共2008例系统病例分析的结果显示分流手术干预治疗不能有效改善NPH患者的预后 ^［783］。

老年人中慢性硬膜下血肿和特殊部位脑膜瘤导致认知功能下降者较常见，但多因起病隐匿，进展缓慢，临床上易漏诊。头颅CT、MRI等影像学检查可帮助诊断，治疗上多以内科保守为主，必要时外科手术介入。

其他类型的痴呆治疗如肝豆状核变性的驱铜治疗，麻痹性痴呆的青霉素抗梅毒治疗，代谢性障碍痴呆中补充维生素B ₁、烟酸、维生素B ₁₂、叶酸等所缺物质，需要治疗原发病，改善营养，停用相关致病药物等。在这些痴呆中，尚无胆碱酯酶抑制剂治疗的报道。

额颞叶痴呆尚无有效的药物推荐治疗，主要是针对行为、认知障碍等的对症治疗。（专家共识）

亨廷顿病性痴呆、克雅病性痴呆、皮质基底节综合征尚无有效治疗方法，临床主要是对症治疗。（专家共识）

正常颅压脑积水可行脑室脑脊液分流术治疗，但风险收益比需要做患者个体化评估。（C级推荐）

其他代谢和感染类疾病导致痴呆主要是原发病的治疗。（A级推荐）