极简新药发现史
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硝酸甘油:诺贝尔的师兄的贡献

法国化学家泰奥菲勒-朱尔·珀卢兹(Théophile-Jules Pelouze,1807—1867)是一位工业化学家的儿子,珀卢兹除了化学外,还学习过一段时间的药学。他的研究领域众多,还曾与李比希合作开展酒醚方面的研究,虽然他没有独立做出大的成果,但与许多科学家一起出版了不少科技著作。

珀卢兹曾在多个大学执教,有一段时期,他在意大利都灵大学从事火药棉的研究工作。在他的指导和启发下,他的两个学生在炸药方面作出了创造性贡献。其中一个学生阿斯卡尼奥·索布雷罗(Ascanio Sobrero,1812—1888)于1947年发明了硝酸甘油,但由于这种物质极不稳定、易于爆炸,索布雷罗把他的发明隐藏了一年左右才公开,后来又在给朋友的信中极力警告硝酸甘油的危险性。珀卢兹的另一个学生阿尔弗雷德·贝恩哈德·诺贝尔(Alfred Bernhard Nobel,1833—1896),在19世纪60年代进行了长期的实验,利用硝酸甘油研制出了稳定的炸药。在去世前,诺贝尔把自己财富捐献出来,成立了当今科学界的最高荣誉奖项——诺贝尔奖。

有学者发现在封闭实验室处理硝酸甘油及类似物时,会导致突发性剧烈头痛,这表明硝酸甘油具有某种形式的舒张血管作用。英国医生托马斯·劳德·布伦顿(Thomas Lauder Brunton,1844—1916)是威廉·维瑟林(William Withering)的校友,当他还在爱丁堡医学院读书时,便写了一篇关于洋地黄的论文,并获得表彰。他使用亚硝酸异戊酯,希望通过其扩张血管的作用,使冠状动脉舒张以缓解心绞痛,这一方法获得了成功。

英国医生威廉·默雷尔(William Murrell,1853—1912)尝试使用硝酸甘油,以缓解心绞痛,降低血压,并证明了头痛发生是因为硝酸甘油过量所致。他于1878年开始在临床上尝试用硝酸甘油治疗心绞痛[12],不过为了避免人们对于火药的恐惧,药物的名称改为glyceryl trinitrate,而不是原来的nitroglycerin。他于1879年在《柳叶刀》杂志发表了他的临床研究结果。